膵島を腸間膜へ移植する

1型糖尿病患者の膵島移植では、門脈から膵島を注入し肝臓に生着させる手技が一般的であった。今回の報告では、25年の罹病歴がある43歳の1型糖尿病患者に腹腔鏡で腸間膜に膵島を移植した。
移植した膵島の上にトロンビンと血漿で、degradable biologic scaffoldを形成させた。
免疫抑制剤を使用し、移植12カ月後でも血糖値が正常化が続きインスリン治療を必要としていない。

腸管は血流が豊富で、腸間膜で分泌されたインスリンは直接門脈に流入する。移植細胞を取り除く場合も容易であるという利点がある。
Bioengineering of an Intraabdominal Endocrine Pancreas. N Engl J Med 2017 May 11;376(19):1887-1889

1型糖尿病で、異なるopen reading frame で読み込まれたインスリン遺伝子由来のペプチドが抗原性をしめす。

 インスリン遺伝子がリボゾームで異なるopen reading frameで読み込まれ生じたタンパク(defective ribosomal products, DRiP) は、プロテアソームで分解されペプチドとなりendoplasmic reticulum に移動する。このペプチドはMHC class I のligandとなり、CD8+ T cell に認識される。

Kracht MJ et al. Autoimmunity against a defective ribosomal insulin gene product in type 1 diabetes. Nat Med. 2017 Apr;23(4):501-507. 

Wei J, Yewdell JW. Autoimmune T cell recognition of alternative-reading-frame-encoded peptides Nat Med. 2017 Apr 7;23(4):409-410. 

β細胞は特有の分子の遺伝子発現を低下させ免疫的攻撃から逃れている

β細胞は、β細胞特有の遺伝子発現を低下させ、免疫的攻撃から逃れている。
NODマウスのβ細胞を経時的にFACSで解析しB6マウスと比較した。

Rui J et al. β Cells that Resist Immunological Attack Develop during Progression of Autoimmune Diabetes in NOD Mice. Cell Metab. 2017 Mar 7;25(3):727-738. 

Fast-Acting Insulin Aspart はInsulin Aspart に比べ食後血糖を改善する。

Fast-Acting Insulin Aspart はInsulin Aspart に比べ食後血糖を改善する。

Fast-Acting Insulin Aspart は、nicotinamide と arginineの添加により注射後の吸収速度を速めている

Fast-Acting Insulin Aspart ではInsulin Aspart に比べ、食後1時間後および2時間後の血糖増加量が有意に少ない。 重症低血糖の頻度は両者で差を認めない

Russell-Jones D et al. Fast-Acting Insulin Aspart Improves Glycemic Control in Basal-Bolus Treatment for Type 1 Diabetes: Results of a 26-Week Multicenter, Active-Controlled, Treat-to-Target, Randomized, Parallel-Group Trial (Onset 1). Diabetes Care. 2017 Mar 29. pii: dc161771

Heise T et al. Faster-acting insulin aspart: earlier onset of appearance and greater early pharmacokinetic and pharmacodynamic effects than insulin aspart. Diabetes Obes Metab. 2015 Jul;17(7):682-8. 

メトフォルミンは男性で冠動脈石灰化を抑制する。

 Diabetes Prevention Program (DPP)、DPP Outcome Study (DPPOS) の参加者のうち、メトフォルミンを服用した男性では、プラセボに比べ、冠動脈石灰化の重症度が有意に低下していた。女性ではこの効果は認められなかった。

Effect of Long-term Metformin and Lifestyle in the Diabetes Prevention Program and its Outcome Study on Coronary Artery Calcium
http://circ.ahajournals.org/content/early/2017/05/05/CIRCULATIONAHA.116.025483


プロフィール

N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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