GLP-1の心保護作用
Drucker らは、GLP-1が心筋虚血時に心保護作用を示すという報告をしている。
まとめ
・GLP1受容体は心筋に発現している。
・マウスの実験で、リラグルチドは、心筋梗塞後の生存率を上げ、心破裂、梗塞サイズを減らし、cardiac output を上げる。
・リラグルチドは、心保護作用に働く遺伝子群(Akt, GSK3beta, PPARbeta-delta, Nrf-2, HO-1)を誘導させる。
・シタグリプチンもwild type の糖尿病マウスで心筋梗塞時の死亡率を減少させた。メトフォルミンでも同様の効果あり。
感想
リラグルチドは薬理学的レベルまでGLP-1濃度を上昇されるが、DPP-4阻害薬は生理学的濃度の2倍程度のようです。(ビルダグリプチンのパンフレット参照)
DPP-4阻害薬によるGLP-1上昇の濃度でも心保護作用が人でもあれば、より好まれることになると思います。メトフォルミンの次、SU剤の前に入る薬剤という印象をもちつつあります。
PPARbeta-delta 血管新生に働く
Nrf-2:酸化ストレス防御酵素を発現させる転写因子
HO-1: ヘムオキシゲナーゼ、酸化ストレス保護作用がある