GLP-1の心保護作用

Drucker らは、GLP-1が心筋虚血時に心保護作用を示すという報告をしている。


まとめ
GLP1受容体は心筋に発現している。

・マウスの実験で、リラグルチドは、心筋梗塞後の生存率を上げ、心破裂、梗塞サイズを減らし、cardiac output を上げる。

・リラグルチドは、心保護作用に働く遺伝子群(Akt, GSK3beta, PPARbeta-delta, Nrf-2, HO-1)を誘導させる。

・シタグリプチンもwild type の糖尿病マウスで心筋梗塞時の死亡率を減少させた。メトフォルミンでも同様の効果あり。

 

感想

リラグルチドは薬理学的レベルまでGLP-1濃度を上昇されるが、DPP-4阻害薬は生理学的濃度の2倍程度のようです。(ビルダグリプチンのパンフレット参照)

DPP-4阻害薬によるGLP-1上昇の濃度でも心保護作用が人でもあれば、より好まれることになると思います。メトフォルミンの次、SU剤の前に入る薬剤という印象をもちつつあります。


PPARbeta-delta
 血管新生に働く

Nrf-2:酸化ストレス防御酵素を発現させる転写因子

HO-1: ヘムオキシゲナーゼ、酸化ストレス保護作用がある

1. Cardioprotective and Vasodilatory Actions of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Are Mediated Through Both Glucagon-Like Peptide 1 Receptor–Dependent and –Independent Pathways Circulation. 2008;117:2340-2350.)


2. GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice. Diabetes. 2009 Apr;58(4):975-83. Epub 2009 Jan 16.


3. Genetic deletion or pharmacological inhibition of dipeptidyl peptidase-4 improves cardiovascular outcomes after myocardial infarction in mice. Diabetes. 2010 Apr;59(4):1063-73. Epub 2010 Jan 22.


 

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N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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