第2世代抗精神病薬と肥満、糖尿病、脂質異常症

スタッフ研究会で、抗精神病薬と高血糖についての講演を聴いて、抗精神病薬と肥満、糖尿病に関して、ADA とAMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION (APA) がconsensus statement を出していることを知りました。糖尿病を起こすリスクは知っていたが、第2世代の抗精神病薬がかなり体重増加をきたすことを気づかされました。

Consensus Statement まとめ
第1世代抗精神病薬の副作用は錐体外路症状。
 
第2世代の抗精神病薬 (SGA) の中で、clozapineは抗精神病薬としては (antipsychotic) は最も良く効くが、無顆粒球症の副作用があり、他剤無効例、自殺企図がある場合に使われる。日本で、clozapine (Clozaril ) は2009年6月薬価収載。
 
統合失調症では、糖尿病と肥満が一般より1.5から2倍多いであろうと考えられている。
活動量低下 (sedentary) な病状が関係しているかもしれないが、原因の詳細は明らかでない。
 
第2世代抗精神病薬(SGA) の治療は、最初の数カ月で急速に体重が増加し、1年後でもプラトーに達しないこともある。
体重増加は薬剤により異なり、10週後の結果で0.5-5 kg。
There is considerable evidence, particularly in patients with schizophrenia, that treatment with SGAs can cause a rapid increase in body weight in the first few months of therapy that may not reach a plateau even after 1 year of treatment.  There is, however, considerable variability in weight gain among the various SGAs (Table 2). At 10 weeks of therapy, estimated average weight gain with drug treatment compared with placebo varies from ~0.5 to 5.0 kg.
 
SGAは、serotonin、norepinephrine、dopamine、histamine-H1 receptors に結合する。これらの受容体は体重コントロールに関係しているので、空腹感と満腹感が変化する。
レトロスペクティブなコホート研究で、clozapineolanzapine が他のSGAに比べ糖尿病発症リスクが増加した。
体重増加などインスリン抵抗性が原因。
このコンセンサスステイトメントが出た時点では2世代抗精神病薬がβ細胞障害を起こすとは考えられていないが、検討が不十分な面もある。
 
SGAはgreat benefit のある薬剤だが、肥満、脂質異常症、糖尿病などの副作用もあるので、体重、血糖、血圧、脂質プロファイルのモニターが必要。
 
SGA’s and metabolic abnormalities
Drug
Weight gain
Risk for diabetes
Worsening lipid profile
Clozapine
+++
+
+
Olanzapine
+++
+
+
Risperidone
++
D
D
Quetiapine
++
D
D
Aripiprazole*
+/-
Ziprasidone*
+/-
+ = increase effect; - = no effect; D = discrepant results.
*Newer drugs with limited long-term data.
Diabetes Care 27:596–601, 2004
 
感想
Olanzapine (Zyprexa) の糖尿病悪化は自験例あり、報告も多い。ただこんなに体重増加を来すとは知らなかった。Clozapine (Clozaril ) は2009年6月薬価収載で新しい薬。学会報告などを注意してみようと思います。 

 

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N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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