n-3 fatty acid と網膜症(おもに加齢黄斑変性症)

n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) は心血管イベント抑制効果が知られているが、網膜の新生血管抑制効果があることも示されてきた。

まとめ
n-3 PUFA の代謝酵素は 、cyclooxygenase (COX) 1 , COX2, lipooxygenase 5-LOX, 12/15-LOX の4種類が知られている。
5-LOX 欠損マウスでは、n-3 PUFAの代謝産物、4-HDHA が減少し、n-3 PUFA supplementation のbenefit が見られなくなる。したがって、網膜症にbenefit を示すのは、5-LOX による代謝産物、4-HDHAと考えられる。
 
4-HDHAは、peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR-γ)を直接活性化する。
PPAR-γは、antiangiogenic effect があることが知られている。
 
このスタディの結果から、アスピリン、NDASIDsは、omega-3 PUFAのbeneficial effect を阻害しない。5-LOXを阻害するZileuron (モンテルカスト)については、今後検討が必要かもしれない。
 
ヒトでは、加齢黄斑変性症に対して、n-3 PUFAと、2つの xanthophylls (lutein and zeaxanthin) を服用するスタディが進行中。
 
n-3 PUFA の代謝酵素阻害薬
COX-2; Celecoxib, Aspirin, Ibuprofen
COX-1; Aspirin, Ibuprofen
5-LOX; Zileuron (モンテルカスト)
12/15-LOX; なし
 
1. Fatty Acids and Retinopathy N Engl J Med 2011; 364:1970-1971May 19, 2011
わかりやすい図があります。
 
2. Increased dietary intake of omega-3-polyunsaturated fatty acids reduces pathological retinal angiogenesis. Nat Med. 2007 Jul;13(7):868-73. Epub 2007 Jun 24.
マウスで、n-3 PUFA は、avascular area を減らす。

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N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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