PKD1の基礎的なまとめ

<インスリン分泌とPKD1(Cell 2009)>
MAPKp38δを欠失させたマウスではインスリン分泌が増強されていた
カルシウム流入以降のインスリン開口放出 exocytosis が亢進していることが示された。
 
MAPKp38δで、phenylalanine324 をserine に置換した(F324S) constitutive active form を作成し、kinase assay を行ったところ、PKD1 が最も頻回に検出されてきた。
 
アセチルコリンアナログ、carbacolは、PKD1をactivate する。
MAPKp38δは、carbacol によるインスリン分泌を阻害している。1)
INS-1細胞で、RNAiによりPKD1 knock down を行うと、カルバコール刺激によるインスリン分泌がブロックされる。
 
PKD1は、PKC、DAGにより、リン酸化される。2)

まとめ
MAPKp38δは、PKD1を抑制している。
MAPKp38δを欠失させたマウスでは、PKD1への抑制が解除され、インスリン分泌が増強する。
アセチルコリンによるインスリン分泌増強は、PKD1を介している。
(2013_0618追記)
 
1. Regulation of PKD by the MAPK p38δ in Insulin Secretion and Glucose Homeostasis Cell 136, 235–248, January 23, 2009
http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867408014931
 
2. PKD at the crossroads of DAG and PKC signaling Trends in Pharmacological Sciences, Volume 27, Issue 6, 317-323, 1 June 2006
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614706001040
 
The DAG–PKC–PKD signaling network
http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0165614706001040-gr2.jpg

Major PKD signaling pathways and the cellular responses attributed to them.


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N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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