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GDF15とメトフォルミン

GDFは食欲抑制を示し、メトフォルミン服用によりGDF血中濃度の増加が示されている。

まとめ
GDF15は25kDaの分泌タンパクで、血中GDF15の上昇は体重減少と関連している。ヒト以外霊長類のモデルで、GDF15の投与は食欲低下作用を示す。

GDF15の受容体、GDNF family receptor α-like (GFRAL)は、最後野 (the area postrema)、孤束核 (the nucleus of the solitary tract)に発現している。GDF15 の食欲低下作用は、GFRAL を介している。
GFRALのないマウスで、レプチンとGLP-1は食欲低下作用を示すため、GDF15-GFRAL system は、レプチンやGLP-1の経路とは独立している。

ORIGIN study でメトフォルミンとバイオマーカーを測定した結果、メトフォルミン服用により、血中GDF15レベルが増加する。メトフォルミンがGDF15の分泌を刺激するか、あるいは分泌抑制を解除すると考えられている。

Cimino I, Coll AP, Yeo GSH. GDF15 and energy balance: homing in on a mechanism. Nat Med. 2017 Oct 6;23(10):1119-1120

Gerstein HC et al. Growth Differentiation Factor 15 as a Novel Biomarker for Metformin. Diabetes Care. 2017 Feb;40(2):280-283. 
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N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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