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PDX-1遺伝子のArea IV は離乳後のPDX-1の発現を制御する。

PDX-1遺伝子の5’-flanking areaに、膵β細胞特異的な転写因子の発現を制御する部位が4カ所知られている。このうち、Area IV は離乳後のPDX-1の発現、β細胞の機能と発育に関与する。

Area IV 欠失したオスのマウスで、膵島の形成は、ほとんど影響されていないが、離乳後に PDX-1mRNA とタンパク質レベルが低下し、糖尿病を発症する。PDX-1 target genes の発現も低下する。Area IV は、離乳後のPDX-1発現を制御している。Chip assay で、PDX-1がArea IVに結合するため、Area IVがPDX-1により自己調節されている可能性がある。 

Cox AR. Kushner JA. Area IV Knockout Reveals How Pdx1 Is Regulated in Postnatal β-Cell Development. Diabetes. 2017 Nov;66(11):‪2738-2740.

Spaeth JM et al. Defining a Novel Role for the Pdx1 Transcription Factor in Islet β-Cell Maturation and Proliferation During Weaning. Diabetes. 2017 Nov;66(11):‪2830-2839

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N. Ishizuka

Author:N. Ishizuka
糖尿病専門医です。インスリン分泌の基礎研究を経て臨床に戻りました。これまで読んだ論文を臨床に生かしていこうと思い、ブログ形式でまとめています。

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